GLP-1-ի վրա հիմնված թերապիաներ քաշի կորստի համար. մեխանիզմներ, արդյունավետություն և հետազոտությունների առաջընթացներ

Դեղամիջոց	Հիմնական ցուցում	Վարչակազմ	Միջին քաշի կորուստ
Լիրագլուտիդ	2-րդ տիպի շաքարախտ, ճարպակալում	Ամենօրյա ներարկում	5–8%
Սեմագլուտիդ	2-րդ տիպի շաքարախտ, ճարպակալում	Շաբաթական ներարկում / բանավոր	10–15%
Տիրզեպատիդ	2-րդ տիպի շաքարախտ, ճարպակալում	Շաբաթական ներարկում	15–22%
Ռետատրուտիդ (փորձարկումների ժամանակ)	Ճարպակալում (ոչ շաքարախտային)	Շաբաթական ներարկում	Մինչև 24%

Միտում.Դեղերի էվոլյուցիան ընթանում է GLP-1 ընկալիչի մեկ ագոնիստներից → կրկնակի GIP/GLP-1 ագոնիստներից → եռակի ագոնիստներից (GIP/GLP-1/GCGR):

3. Հիմնական կլինիկական փորձարկումներ և արդյունքներ

Սեմագլուտիդ – STEP փորձարկումներ

• ՔԱՅԼ 1 (NEJM, 2021)

  • Մասնակիցներ՝ ճարպակալում ունեցող մեծահասակներ, առանց շաքարախտի

  • Դեղաչափ՝ շաբաթական 2.4 մգ (ենթամաշկային)

  • Արդյունքներ՝ Մարմնի քաշի միջին նվազում14.9%68 շաբաթում՝ համեմատած պլացեբո ստացող 2.4%-ի հետ

  • Մասնակիցների մոտ 33%-ը հասել է ≥20% քաշի կորստի։

• ՔԱՅԼ 5 (2022)

  • Ցույց է տրվել 2 տարվա ընթացքում կայուն քաշի կորուստ և սրտանոթային ռիսկի գործոնների բարելավում։

Տիրզեպատիդ – SURMOUNT և SURPASS ծրագրեր

• Սուրմաունթ-1 (ՆԵՋՄ, 2022)

  • Մասնակիցներ՝ ճարպակալում ունեցող մեծահասակներ, առանց շաքարախտի

  • Դեղաչափ՝ 5 մգ, 10 մգ, 15 մգ շաբաթական

  • Արդյունքներ՝ միջին քաշի կորուստ15–21%72 շաբաթից հետո (դոզայից կախված)

  • Գրեթե 40%-ը հասել է ≥25% քաշի կորստի։

• SURPASS փորձարկումներ (շաքարային դիաբետով հիվանդներ)

  • HbA1c-ի նվազում՝ մինչև2.2%

  • Միաժամանակյա միջին քաշի կորուստ10–15%.

4. Լրացուցիչ առողջապահական և նյութափոխանակության օգուտներ

• Նվազեցումարյան ճնշում, LDL-խոլեստերին, ևտրիգլիցերիդներ

• Նվազեցվածներհայացքայինևլյարդի ճարպ(ՈԱԲԼՀ-ի բարելավում)

• Ավելի ցածր ռիսկսրտանոթային իրադարձություններ(օրինակ՝ միոկարդիտ, ինսուլտ)

• Նախադիաբետից 2-րդ տիպի շաքարախտի անցման դանդաղում

5. Անվտանգության պրոֆիլ և նկատառումներ

Հաճախակի կողմնակի ազդեցություններ (սովորաբար թույլից մինչև միջին).

• Սրտխառնոց, փսխում, փքվածություն, փորկապություն

• Ախորժակի կորուստ

• Ժամանակավոր ստամոքս-աղիքային անհարմարություն

Զգուշացումներ / հակացուցումներ.

• Պանկրեատիտի կամ վահանաձև գեղձի մեդուլյար քաղցկեղի պատմություն

• Հղիություն և կրծքով կերակրում

• Տանելությունը բարելավելու համար խորհուրդ է տրվում աստիճանական դեղաչափի տիտրացիա

6. Հետագա հետազոտությունների ուղղություններ

1. Հաջորդ սերնդի բազմագոնիստներ.

   • Եռակի ագոնիստներ, որոնք թիրախավորում են GIP/GLP-1/GCGR-ը (օրինակ՝Ռետատրուտիդ)

2. GLP-1 բանավոր ընդունման բանավոր ձևակերպումներ՝

   • Բարձր դեղաչափով բանավոր սեմագլուտիդ (մինչև 50 մգ)՝ գնահատման փուլում

3. Համակցված թերապիաներ.

   • GLP-1 + ինսուլին կամ SGLT2 ինհիբիտորներ

4. Ավելի լայն նյութափոխանակության ցուցումներ.

   • Ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդություն (ՈԱՃՀ), պոլիկիստոզ ձվարանների համախտանիշ (ՊՁՀ), քնի ապնոէ, սրտանոթային հիվանդությունների կանխարգելում

7. Եզրակացություն

GLP-1-ի վրա հիմնված դեղամիջոցները ներկայացնում են պարադիգմայի փոփոխություն՝ շաքարախտի վերահսկողությունից դեպի նյութափոխանակության և քաշի համապարփակ կառավարում։
Նման գործակալների հետՍեմագլուտիդևՏիրզեպատիդ, ոչ վիրաբուժական ճանապարհով 20%-ից ավելի քաշի կորուստը դարձել է հասանելի։
Ապագա բազմաընկալիչ ագոնիստները, ենթադրվում է, որ կբարձրացնեն արդյունավետությունը, դիմացկունությունը և սրտանոթային օգուտները։