Որքա՞ն գիտեք GLP-1-ի մասին։

1. GLP-1-ի սահմանումը

Գլյուկագոնանման պեպտիդ-1-ը (GLP-1) բնականորեն առաջացող հորմոն է, որը արտադրվում է աղիքներում ուտելուց հետո: Այն կարևոր դեր է խաղում գլյուկոզի նյութափոխանակության մեջ՝ խթանելով ինսուլինի սեկրեցիան, արգելակելով գլյուկագոնի արտազատումը, դանդաղեցնելով ստամոքսի դատարկումը և նպաստելով լիության զգացողությանը: Այս համակցված ազդեցությունները օգնում են կարգավորել արյան մեջ շաքարի մակարդակը և նպաստել քաշի կառավարմանը: Սինթետիկ GLP-1 ընկալիչների ագոնիստները ընդօրինակում են այս բնական գործընթացները, ինչը դրանք արժեքավոր է դարձնում 2-րդ տիպի շաքարախտի և ճարպակալման բուժման համար:

2. Դասակարգում ըստ ֆունկցիայի

Իր ֆիզիոլոգիական դերի հիման վրա, GLP-1-ը և դրա անալոգները կարելի է բաժանել մի քանի ֆունկցիոնալ կատեգորիաների՝

• Արյան գլյուկոզի կարգավորում. ուժեղացնում է ինսուլինի արտազատումը՝ ի պատասխան գլյուկոզի բարձր մակարդակի, միաժամանակ ճնշելով գլյուկագոնի սեկրեցիան։
• Ախորժակի վերահսկողություն. ազդում է ուղեղի ախորժակի կենտրոնի վրա՝ նվազեցնելով սննդի ընդունումը և մեծացնելով հագեցվածության զգացումը։
• Մարսողական համակարգի կարգավորում. Դանդաղեցնում է ստամոքսի դատարկումը, երկարացնում մարսողական գործընթացը և օգնում է վերահսկել ուտելուց հետո գլյուկոզի մակարդակի կտրուկ տատանումները։
• Սրտանոթային օգուտներ. Որոշ GLP-1 ընկալիչների ագոնիստներ նվազեցնում են շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ սրտանոթային լուրջ դեպքերի ռիսկը:
• Քաշի կառավարում. ախորժակը զսպելով և կալորիաների կրճատումը խթանելով՝ GLP-1 անալոգները նպաստում են աստիճանական և կայուն քաշի կորստին։

3. GLP-1-ի բնութագրերը
GLP-1-ը շատ կարճ բնական կիսատրոհման պարբերություն ունի՝ ընդամենը մի քանի րոպե, քանի որ այն արագորեն քայքայվում է DPP-4 (դիպեպտիդիլ պեպտիդազ-4) ֆերմենտի կողմից: Սա հաղթահարելու համար դեղագործական հետազոտողները մշակել են երկարատև ազդեցության սինթետիկ GLP-1 ընկալիչների ագոնիստներ, ինչպիսիք են՝Սեմագլուտիդ, Լիրագլուտիդ, Տիրզեպատիդ, ևՌետատրուտիդ.

Այս մոդիֆիկացված միացությունները երկարացնում են ակտիվությունը ժամերից մինչև օրեր կամ նույնիսկ շաբաթներ, թույլ տալով օրական կամ շաբաթական մեկ անգամ դեղաչափի կիրառում։
Հիմնական բնութագրերը ներառում են՝

• Գլյուկոզային կախված ազդեցություն. նվազեցնում է հիպոգլիկեմիայի ռիսկը՝ համեմատած ավանդական ինսուլինային թերապիայի հետ։
• Երկակի կամ եռակի մեխանիզմներ (նոր դեղամիջոցներում). Որոշ առաջադեմ տարբերակներ թիրախավորում են լրացուցիչ ընկալիչներ, ինչպիսիք են GIP կամ գլյուկագոնի ընկալիչները, ուժեղացնելով նյութափոխանակության օգուտները։
• Նյութափոխանակության համապարփակ բարելավում. Նվազեցնում է HbA1c-ը, բարելավում է լիպիդային պրոֆիլը և նպաստում քաշի կորստին։

GLP-1-ը և դրա անալոգները վերափոխել են ժամանակակից նյութափոխանակության թերապիան՝ միաժամանակ լուծելով և՛ շաքարախտի, և՛ ճարպակալման խնդիրները՝ ապահովելով ոչ միայն արյան մեջ շաքարի մակարդակի վերահսկողություն, այլև երկարատև սրտանոթային և քաշի օգուտներ։

4.GLP-1 բուժման լուծումներ

5. GLP-1 ընկալիչների ներարկային ագոնիստներ
Ամենատարածված դեղամիջոցներն են լիրագլուտիդը, սեմագլուտիդը և թիրզեպատիդը։ Դրանք ներարկվում են ենթամաշկային՝ օրական կամ շաբաթական, ապահովելով ընկալիչների շարունակական ակտիվացում՝ գլյուկոզի կայուն վերահսկողության և ախորժակի ճնշման համար։

5. GLP-1 ընկալիչների բանավոր ագոնիստներ
Ավելի նոր տարբերակը, ինչպիսին է բերանային սեմագլուտիդը, հիվանդներին առաջարկում է ասեղի կարիք չունենալու հարմարավետություն: Այն օգտագործում է կլանումը բարելավող տեխնոլոգիա՝ բերանացի ընդունման ժամանակ կենսամատչելիությունը պահպանելու համար, բարելավելով բուժման հետևողականությունը:

6. Համակցված թերապիաներ (GLP-1 + այլ ուղիներ)
Զարգացող թերապիաները համատեղում են GLP-1-ը GIP-ի կամ գլյուկագոնի ընկալիչների ագոնիզմի հետ՝ ավելի ուժեղ քաշի կորստի և նյութափոխանակության արդյունքների հասնելու համար: Օրինակ՝ Տիրզեպատիդը (կրկնակի GIP/GLP-1 ագոնիստ) և Ռետատրուտիդը (եռակի GIP/GLP-1/գլյուկագոն ագոնիստ) ներկայացնում են նյութափոխանակության բուժումների հաջորդ սերունդը:

GLP-1 թերապիան նշանավորում է հեղափոխական քայլ քրոնիկ նյութափոխանակության հիվանդությունների կառավարման գործում՝ առաջարկելով արյան մեջ շաքարի մակարդակի կարգավորման, քաշի նվազեցման և ընդհանուր առողջության վիճակի բարելավման ինտեգրված մոտեցում։