Ռետատրուտիդի՝ եռակի հորմոն-ընկալիչ ագոնիստի 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկում ճարպակալման բուժման համար

Նախապատմություն և ուսումնասիրության դիզայն

Ռետատրուտիդը (LY3437943) նորարարական միապեպտիդային դեղամիջոց է, որը ակտիվացնում էերեք ընկալիչներ միաժամանակGIP, GLP-1 և գլյուկագոն: Ճարպակալում ունեցող, բայց շաքարախտ չունեցող անհատների մոտ դրա արդյունավետությունն ու անվտանգությունը գնահատելու համար անցկացվել է 2-րդ փուլի, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող հետազոտություն (NCT04881760): Ընդհանուր338 մասնակիցՄարմնի զանգվածի ինդեքս ≥30 կամ ≥27 և առնվազն մեկ քաշի հետ կապված ուղեկցող հիվանդությամբ մասնակիցները պատահականորեն բաժանվեցին պլացեբո կամ ռետատրուտիդ (1 մգ, 4 մգ երկու տիտրացիայի սխեմաներով, 8 մգ երկու տիտրացիայի սխեմաներով կամ 12 մգ) ստանալու, որոնք շաբաթական մեկ անգամ ենթամաշկային ներարկման միջոցով կիրառվում էին 48 շաբաթվա ընթացքում:առաջնային վերջնակետմարմնի քաշի տոկոսային փոփոխությունն էր 24 շաբաթում, իսկ երկրորդային վերջնակետերը ներառում էին քաշի փոփոխությունը 48 շաբաթում և քաշի կորստի կատեգորիկ շեմերը (≥5%, ≥10%, ≥15%):

Հիմնական արդյունքներ

• 24 շաբաթՄարմնի քաշի միջին տոկոսային փոփոխությունը սկզբնական արժեքի համեմատ կազմել է

  • Պլացեբո՝ −1.6%

  • 1 մգ: −7.2%

  • 4 մգ (համակցված): −12.9%

  • 8 մգ (համակցված): −17.3%

  • 12 մգ: −17.5%

• 48 շաբաթՄարմնի քաշի տոկոսային փոփոխությունը կազմել է

  • Պլացեբո՝ −2.1%

  • 1 մգ: −8.7%

  • 4 մգ (համակցված): −17.1%

  • 8 մգ (համակցված): −22.8%

  • 12 մգ: −24.2%

48 շաբաթականում կլինիկորեն նշանակալի քաշի կորստի շեմին հասած մասնակիցների համամասնությունը ապշեցուցիչ էր.

• ≥5% քաշի կորուստ. 27% պլացեբոյի դեպքում՝ ակտիվ խմբերի 92–100%-ի համեմատ

• ≥10%՝ 9% պլացեբո ընդունող խմբի դեպքում՝ ակտիվ խմբերի 73–93%-ի համեմատ

• ≥15%՝ պլացեբո ստացածների 2%-ը՝ ակտիվ խմբերի 55–83%-ի համեմատ

12 մգ խմբում՝ մինչևՄասնակիցների 26%-ը կորցրել է իրենց սկզբնական քաշի ≥30%-ը։, քաշի կորստի մեծություն, որը համեմատելի է բարիատրիկ վիրահատության հետ։

Անվտանգություն
Ամենատարածված անբարենպաստ ազդեցությունները ստամոքս-աղիքային համակարգի հետ կապված էին (սրտխառնոց, փսխում, լուծ), ընդհանուր առմամբ թույլից մինչև միջին աստիճանի և դեղաչափի հետ կապված: Ավելի ցածր սկզբնական դեղաչափերը (2 մգ տիտրացիա) նվազեցրին այս ազդեցությունները: Դիտարկվեց սրտի կծկումների հաճախականության դեղաչափի հետ կապված աճ, որը գագաթնակետին հասավ 24-րդ շաբաթում, ապա նվազեց: Դադարեցման մակարդակը ակտիվ խմբերում տատանվում էր 6-16%-ի սահմաններում, մի փոքր ավելի բարձր, քան պլացեբոյի դեպքում:

Եզրակացություններ
Առանց շաքարախտի ճարպակալմամբ մեծահասակների մոտ, շաբաթական ենթամաշկային ռետատրուտիդի 48 շաբաթվա ընթացքում ներարկումը առաջացրել էմարմնի քաշի զգալի, դեղաչափից կախված նվազում(մինչև ~24% միջին կորուստ ամենաբարձր դեղաչափի դեպքում), ինչպես նաև սրտանոթային մարկերների բարելավումներ: Ստամոքս-աղիքային համակարգի անբարենպաստ իրադարձությունները հաճախակի էին, բայց կառավարելի տիտրացիայի միջոցով: 2-րդ փուլի այս արդյունքները ենթադրում են, որ ռետատրուտիդը կարող է ներկայացնել ճարպակալման նոր թերապևտիկ չափանիշ, որը սպասվում է 3-րդ փուլի ավելի մեծ, երկարաժամկետ փորձարկումներում հաստատմանը: