Տիրզեպատիդի ներարկում շաքարախտի և քաշի կորստի համար

Տիրզեպատիդը մշակված նորարարական կրկնակի գլյուկոզ-կախյալ ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդի (GIP) և գլյուկագոնանման պեպտիդ-1-ի (GLP-1) ընկալիչների ագոնիստ է: Դրա կրկնակի մեխանիզմը նպատակ ունի ուժեղացնել ինսուլինի սեկրեցիան, ճնշել գլյուկագոնի արտազատումը, հետաձգել ստամոքսի դատարկումը և բարելավել հագեցվածության զգացումը՝ առաջարկելով համապարփակ թերապևտիկ մոտեցում 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի (T2DM) և ճարպակալման համար:

Կլինիկական հետազոտությունների հիմնական արդյունքները

1. Գլիկեմիկ հսկողություն

ԲազմակիԳԵՐԱԶԱՆՑԵԼ3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումներում տիրզեպատիդի կողմից ցույց տրվեցգերազանց գլիկեմիկ վերահսկողությունհամեմատած առկա հակադիաբետիկ միջոցների, այդ թվում՝ սեմագլուտիդի և ինսուլին դեգլուդեկի հետ։

• HbA1c-ի միջին նվազում՝ մինչև−2.4%40-52 շաբաթ անց՝ սկզբնական ցուցանիշից։

• Մասնակիցների ավելի բարձր տոկոսը հասել էHbA1c < 6.5%, հասնելով կամ գերազանցելով ADA նպատակները։

• Նկատվել է պլազմայում գլյուկոզի մակարդակի զգալի բարելավում ծոմապահության և ուտելուց հետո գլյուկոզի մակարդակներում։

2. Քաշի նվազեցում

Տիրզեպատիդը մշտապես արտադրվում էկլինիկորեն նշանակալից և դեղաչափից կախված քաշի կորուստինչպես շաքարային դիաբետով, այնպես էլ ոչ շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ։

• 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ մարմնի քաշի միջին նվազումը տատանվում էր՝7–12 կգ.

• Ոչ շաքարային դիաբետով և ճարպակալմամբ հիվանդների մոտ (SURMOUNT-1 փորձարկում).

  • 10 մգ և 15 մգ դեղաչափերը հանգեցրինՄարմնի քաշի միջին 15–22% կորուստ, համեմատելի կամ գերազանցող բարիատրիկ վիրաբուժության շեմերին։

• Մասնակիցների մեծ մասը հասել է առնվազն5–10%քաշի նվազեցում։

3. Սրտանոթային բարելավումներ

Տիրզեպատիդի բուժումը նաև բարելավեց նյութափոխանակության ավելի լայն պարամետրերը՝

• Զեղչերտրիգլիցերիդների, LDL-C-ի և ընդհանուր խոլեստերինի դեպքում։

• Աճում էHDL-C-ում։

• Նշանակալիցսիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշման նվազում.

• Ինսուլինի զգայունության և β-բջիջների ֆունկցիայի բարելավում։

4. Անվտանգություն և հանդուրժողականություն

Անվտանգության պրոֆիլը համապատասխանում էր այլ ինկրետինային թերապիաների հետ.

• Ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձությունները՝ թույլից մինչև միջին ծանրության ստամոքս-աղիքային ախտանիշներ (սրտխառնոց, փսխում, լուծ):

• Հիպոգլիկեմիայի ցածր հաճախականություն, հիմնականում ինսուլինի կամ սուլֆոնիլյուրեների հետ օգտագործման դեպքում։

• Սրտանոթային հետևանքների հետ կապված էական անվտանգության հետ կապված մտահոգություններ չեն նկատվել։

5. Մեխանիստական ​​​​մտածողություններ

Տիրզեպատիդի եզակիությունըկրկնակի ընկալիչային ագոնիզմուժեղացնում է և՛ GIP, և՛ GLP-1 ուղիները։

• GIP-ի ակտիվացումուժեղացնում է գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցիան և կարող է բարելավել ճարպային հյուսվածքի նյութափոխանակությունը։

• GLP-1-ի ակտիվացումնպաստում է ախորժակի ճնշմանը և դանդաղեցնում է ստամոքսի դատարկումը։

• Նրանցսիներգիստական ​​ազդեցությունհանգեցնում է գլյուկոզի վերահսկողության բարելավմանը՝ միաժամանակ նվազեցնելով քաշը միակողմանի դեղամիջոցների համեմատ։

Եզրակացություն

Տիրզեպատիդը ներկայացնում էառաջընթաց նյութափոխանակության թերապիայի մեջ, ապահովելովաննախադեպ արդյունավետություն ինչպես գլիկեմիկ վերահսկողության, այնպես էլ քաշի կորստի հարցում2-րդ տիպի շաքարախտով և ճարպակալմամբ տառապող անձանց համար։
Դրա կրկնակի ինկրետինային մեխանիզմը առաջարկում է ինտեգրված մոտեցում՝ նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի՝ հիպերգլիկեմիայի, ինսուլինային դիմադրության և մարմնի ավելորդ քաշի հիմնական պատճառների դեմ պայքարելու համար։
Հաշվի առնելով իր բարձր արդյունավետությունը և կառավարելի անվտանգության պրոֆիլը, տիրզեպատիդը կարող է վերանայել շաքարախտի և ճարպակալման կառավարման թերապևտիկ մոդելը առաջիկա տասնամյակում։

Հղումներ

• Ֆրիաս Ջ.Պ. և այլք,Նոր Անգլիայի բժշկական հանդես, 2021թ.

• Ջաստրեբոֆ Ա.Մ. և այլք,Նոր Անգլիայի բժշկական հանդես, 2022 (SURMOUNT-1):

• Լյուդվիկ Բ և այլք,Լանսետ, 2021թ.

• Eli Lilly-ի կլինիկական տվյալներ, SURPASS փորձարկումներ 1–5։