-
Լրիվ անուն, ազգանուն:Մարմնի պաշտպանության միացություն-157, միպենտադեկապեպտիդ (15 ամինաթթվային պեպտիդ)Սկզբնապես մեկուսացվել է մարդու ստամոքսահյութից։
-
Ամինաթթուների հաջորդականությունը՝Գլի-Գլու-Պրո-Պրո-Պրո-Գլի-Լիս-Պրո-Ալա-Ասպ-Ասպ-Ալա-Գլի-Լեու-Վալ, մոլեկուլային քաշը ≈ 1419.55 Դա։
-
Համեմատած շատ այլ պեպտիդների հետ, BPC-157-ը համեմատաբար կայուն է ջրի և ստամոքսահյութի մեջ, ինչը բանավոր կամ ստամոքսային ընդունումն ավելի իրագործելի է դարձնում։
Գործողության մեխանիզմներ
-
Անգիոգենեզ / արյան շրջանառության վերականգնում
-
Բարձրացնում է կարգավորումըVEGFR-2արտահայտում, խթանելով նոր արյան անոթների ձևավորումը։
-
Ակտիվացնում էSrc-Կավեոլին-1-eNOS ուղի, ինչը հանգեցնում է ազոտի օքսիդի (NO) արտազատմանը, անոթների լայնացմանը և անոթային ֆունկցիայի բարելավմանը։
-
-
Հակաբորբոքային և հակաօքսիդանտային
-
Նվազեցնում է բորբոքային ցիտոկինների ակտիվությունը, ինչպիսիք են՝ԻԼ-6ևTNF-α.
-
Նվազեցնում է ռեակտիվ թթվածնային տեսակների (ROS) արտադրությունը՝ պաշտպանելով բջիջները օքսիդատիվ սթրեսից։
-
-
Հյուսվածքների վերականգնում
-
Խթանում է կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ վերականգնումը ջլերի, կապանների և մկանների վնասվածքի մոդելների դեպքում։
-
Ապահովում է նեյրոպաշտպանություն կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասվածքի մոդելներում (ողնուղեղի սեղմում, ուղեղային իշեմիա-ռեպերֆուզիա), նվազեցնելով նեյրոնների մահը և բարելավելով շարժողական/զգայական վերականգնումը։
-
-
Անոթային տոնուսի կարգավորում
-
Ex vivo անոթային ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ BPC-157-ը առաջացնում է անոթների թուլացում՝ կախված ամբողջական էնդոթելից և NO ուղիներից։
-
Կենդանիների և in vitro համեմատական տվյալներ
| Փորձի տեսակը | Մոդել / Միջամտություն | Դեղաչափ / կիրառում | Վերահսկողություն | Հիմնական արդյունքներ | Համեմատական տվյալներ |
|---|---|---|---|---|---|
| Անոթային լայնացում (առնետի աորտա, ex vivo) | Ֆենիլեֆրինով նախաճնշված աորտայի օղակներ | BPC-157 մինչև100 մկգ/մլ | Ոչ BPC-157 | Անոթային թուլացում ~37.6 ± 5.7% | Կրճատվել է մինչև10.0 ± 5.1% / 12.3 ± 2.3%NOS ինհիբիտորով (L-NAME) կամ NO կլանիչով (Hb) |
| Էնդոթելային բջիջների վերլուծություն (HUVEC) | HUVEC մշակույթ | 1 մկգ/մլ | Չբուժված վերահսկողություն | ↑ Արտադրություն չկա (1.35-ապատիկ); ↑ բջիջների միգրացիա | Հեմոգլոբինի հետ միգրացիան վերացվեց |
| Իշեմիկ վերջույթի մոդել (առնետ) | Հետին վերջույթի իշեմիա | 10 մկգ/կգ/օր (ներմեջ) | Բուժում չկա | Արյան հոսքի ավելի արագ վերականգնում, ↑ անգիոգենեզ | Բուժում > Վերահսկողություն |
| Ողնուղեղի սեղմում (առնետ) | Սակրոկոկցիգեալ ողնուղեղի սեղմում | Միանվագ ներմկանային ներարկում վնասվածքից 10 րոպե անց | Չբուժված խումբ | Նշանակալի նյարդաբանական և կառուցվածքային վերականգնում | Վերահսկիչ խումբը մնաց պարապլեգիկ |
| Հեպատոտոքսիկության մոդել (CCl₄ / սպիրտ) | Քիմիական ազդեցություն ունեցող լյարդի վնասվածք | 1 մկգ կամ 10 նգ/կգ (ներմկանային/բերանային) | Չբուժված | ↓ AST/ALT, նեկրոզի նվազում | Վերահսկիչ խումբը ցույց տվեց լյարդի ծանր վնասվածք |
| Թունավորության ուսումնասիրություններ | Մկներ, նապաստակներ, շներ | Բազմակի դեղաչափեր / ուղիներ | Պլացեբո վերահսկողություն | Նշանակալի թունավորություն չկա, LD₅₀ չի դիտվել | Լավ հանդուրժվում է նույնիսկ բարձր դեղաչափերով |
Մարդկային ուսումնասիրություններ
-
Դեպքերի շարքBPC-157-ի ներհոդային ներարկում ծնկի ցավ ունեցող 12 հիվանդների մոտ → 11-ը հայտնել են ցավի զգալի մեղմացման մասին: Սահմանափակումներ՝ վերահսկիչ խումբ չկա, կուրացնող արդյունքներ չկան, սուբյեկտիվ արդյունքներ:
-
Կլինիկական փորձարկում42 առողջ կամավորների մասնակցությամբ անցկացվել է I փուլի անվտանգության և ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրություն (NCT02637284), սակայն արդյունքները չեն հրապարակվել։
Ներկայումս,բարձր որակի պատահականացված վերահսկվող փորձարկումներ (RCTs) չկանհասանելի են կլինիկական արդյունավետությունն ու անվտանգությունը հաստատելու համար։
Անվտանգություն և պոտենցիալ ռիսկեր
-
ԱնգիոգենեզՕգտակար է բուժման համար, բայց տեսականորեն կարող է նպաստել ուռուցքի անոթավորմանը՝ արագացնելով աճը կամ մետաստազավորումը քաղցկեղով հիվանդների մոտ։
-
Դեղաչափ և կիրառումԱրդյունավետ է կենդանիների վրա շատ ցածր դեղաչափերով (նգ–մկգ/կգ), սակայն մարդկանց համար օպտիմալ դեղաչափը և կիրառման եղանակը մնում են անորոշ։
-
Երկարատև օգտագործումԵրկարաժամկետ թունավորության վերաբերյալ համապարփակ տվյալներ չկան։ Ուսումնասիրությունների մեծ մասը կարճաժամկետ են։
-
Կարգավորման կարգավիճակՈրպես դեղամիջոց հաստատված չէ երկրների մեծ մասում, դասակարգվում է որպեսարգելված նյութՀամաշխարհային հակադոպինգային գործակալության (WADA) կողմից։
Համեմատական մտածողություններ և սահմանափակումներ
| Համեմատություն | Ուժեղ կողմեր | Սահմանափակումներ |
|---|---|---|
| Կենդանի ընդդեմ մարդու | Կենդանիների վրա կայուն օգտակար ազդեցություններ (ջլերի, նյարդերի, լյարդի վերականգնում, անգիոգենեզ) | Մարդկային ապացույցները նվազագույն են, անվերահսկելի և զուրկ են երկարաժամկետ հետևողականությունից։ |
| Դեղաչափի միջակայքը | Արդյունավետ է կենդանիների վրա շատ ցածր դեղաչափերով (նգ–մկգ/կգ; մկգ/մլ in vitro) | Մարդկանց համար անվտանգ/արդյունավետ դեղաչափը անհայտ է |
| Գործողության սկիզբը | Վնասվածքից հետո վաղ ներարկումը (օրինակ՝ ողնաշարի վնասվածքից 10 րոպե անց) ապահովում է արագ վերականգնում | Նման ժամանակահատվածի կլինիկական նպատակահարմարությունը անհասկանալի է |
| Թունավորություն | Կենդանիների բազմաթիվ տեսակների մոտ մահացու դեղաչափ կամ լուրջ անբարենպաստ ազդեցություններ չեն նկատվել | Երկարաժամկետ թունավորությունը, քաղցկեղածինությունը և վերարտադրողական անվտանգությունը դեռևս չեն փորձարկվել։ |
Եզրակացություն
-
BPC-157-ը կենդանիների և բջջային մոդելներում ցույց է տալիս ուժեղ վերականգնողական և պաշտպանիչ ազդեցություններանգիոգենեզ, հակաբորբոքային, հյուսվածքների վերականգնում, նեյրոպաշտպանություն և հեպատոպաշտպանություն։
-
Մարդկային ապացույցները չափազանց սահմանափակ են, առանց որևէ հուսալի կլինիկական փորձարկման տվյալների։
-
Հետագալավ մշակված պատահականացված վերահսկվող փորձարկումներանհրաժեշտ են մարդկանց մոտ արդյունավետությունը, անվտանգությունը, օպտիմալ դեղաչափը և ընդունման ուղիները հաստատելու համար։
Հրապարակման ժամանակը. Սեպտեմբերի 23-2025