Թադալաֆիլ 171596-29-5՝ տղամարդկանց մոտ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար
Ապրանքի մանրամասներ
| Անուն | Թադալաֆիլ |
| CAS համար | 171596-29-5 |
| Մոլեկուլային բանաձև | C22H19N3O4 |
| Մոլեկուլային քաշը | 389.4 |
| EINECS համարը | 687-782-2 |
| Հատուկ պտույտ | D20+71.0° |
| Խտություն | 1.51±0.1գ/սմ3 (կանխատեսված) |
| Պահպանման պայմանները | 2-8°C |
| Ձև | Փոշի |
| Թթվայնության գործակից | (pKa) 16.68±0.40 (կանխատեսված) |
| Ջրում լուծելիություն | ԴՄՍՕ՝ լուծելի 20 մգ/մլ, |
Հոմանիշներ
ԹԱԴԱԼԱՖԻԼ; ՍԻԱԼԻՍ; IC 351; (6R,12AR)-6-(բենզո[d][1,3]դիօքսոլ-5-իլ)-2-մեթիլ-2,3,12,12a-տետրահիդրոպիրազինո[1',2':1,6]պիրիդո; GF 196960; ICOS 351; Տիլդենաֆիլ;
Դեղաբանական ազդեցություն
Թադալաֆիլը (Tadalafil, Tadalafil) ունի C22H19N3O4 մոլեկուլային բանաձև և 389.4 մոլեկուլային քաշ։ Այն լայնորեն կիրառվում է տղամարդկանց էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման մեջ 2003 թվականից՝ Cialis (Cialis) առևտրային անվանումով։ 2009 թվականի հունիսին FDA-ն հաստատեց թադալաֆիլը Միացյալ Նահանգներում՝ թոքային զարկերակային հիպերտոնիայով (ԹԶՀ) հիվանդների բուժման համար՝ Adcirca առևտրային անվանումով։ Թադալաֆիլը ներկայացվել է 2003 թվականին որպես դեղամիջոց՝ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար։ Այն ազդում է ընդունումից 30 րոպե անց, բայց դրա լավագույն ազդեցությունը դրսևորվում է ազդեցության սկսվելուց 2 ժամ անց, և ազդեցությունը կարող է տևել 36 ժամ, և դրա ազդեցությունը չի ազդվում սննդից։ Թադալաֆիլի դեղաչափը 10 կամ 20 մգ է, խորհուրդ տրվող սկզբնական դեղաչափը 10 մգ է, և դեղաչափը ճշգրտվում է հիվանդի արձագանքին և անբարենպաստ ռեակցիաներին համապատասխան։ Նախաշուկայական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 10 կամ 20 մգ թադալաֆիլի 12 շաբաթվա ընթացքում բանավոր ընդունումից հետո արդյունավետության ցուցանիշները համապատասխանաբար կազմում են 67% և 81%: Շատ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ թադալաֆիլն ավելի լավ արդյունավետություն ունի էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման գործում:
Էրեկտիլ դիսֆունկցիա. Թադալաֆիլը սիլդենաֆիլի նման ընտրողական ֆոսֆոդիէսթերազ տիպ 5 (PDE5) է, սակայն դրա կառուցվածքը տարբերվում է վերջինից, և բարձր ճարպային սննդակարգը չի խանգարում դրա կլանմանը: Սեռական խթանման ազդեցության տակ առնանդամի նյարդերի վերջավորություններում և անոթային էնդոթելային բջիջներում ազոտի օքսիդ սինթազը (NOS) կատալիզացնում է ազոտի օքսիդի (NO) սինթեզը L-արգինին սուբստրատից: NO-ն ակտիվացնում է գուանիլատ ցիկլազը, որը գուանոզին տրիֆոսֆատը վերածում է ցիկլիկ գուանոզին մոնոֆոսֆատի (cGMP), դրանով իսկ ակտիվացնելով ցիկլիկ գուանոզին մոնոֆոսֆատ-կախյալ սպիտակուցային կինազը, ինչը հանգեցնում է հարթ մկանային բջիջներում կալցիումի իոնների կոնցենտրացիայի նվազմանը, ինչը հանգեցնում է քարանձավային մարմնի էրեկցիայի: Էրեկցիան տեղի է ունենում հարթ մկանների թուլացման պատճառով: Ֆոսֆոդիէսթերազ տիպ 5-ը (PDE5) քայքայում է cGMP-ն՝ վերածելով այն ոչ ակտիվ նյութերի, ինչը առնանդամը դարձնում է թույլ: Թադալաֆիլը կանխում է PDE5-ի քայքայումը, ինչը հանգեցնում է cGMP-ի կուտակմանը, որը թուլացնում է քարանձավային մարմնի հարթ մկանները՝ հանգեցնելով առնանդամի էրեկցիայի: Քանի որ նիտրատները դոնորներ չեն, թադալաֆիլի հետ համատեղ օգտագործումը զգալիորեն կբարձրացնի cGMP-ի մակարդակը և կհանգեցնի ծանր հիպոթենզիայի: Հետևաբար, երկուսի համատեղ օգտագործումը հակացուցված է կլինիկական պրակտիկայում:
Թադալաֆիլը գործում է՝ արգելակելով PDES-ը: GMP-ն քայքայվում է, ուստի նիտրատների հետ համատեղ օգտագործումը կարող է առաջացնել արյան ճնշման կտրուկ անկում և մեծացնել սինկոպեի ռիսկը: CY3PA4 ինդուկտորները կնվազեցնեն տադանաֆիլի կենսամատչելիությունը, իսկ ռիֆամպիցինի, ցիմետիդինի, էրիթրոմիցինի, կլարիթրոմիցինի, իտրակոնի, կետոկոնի և HVI պրոտեազի ինհիբիտորների հետ համատեղումը կարող է բարձրացնել տադանաֆիլի դեղաբանական պարամետրերը: Դեղամիջոցի արյան մեջ կոնցենտրացիան պետք է կարգավորվի: Մինչ օրս չկան հաղորդագրություններ այն մասին, որ այս դեղամիջոցի դեղագործական պարամետրերը ազդում են սննդակարգի և ալկոհոլի ազդեցության տակ:
