Էտելկալցետիդ

Էտելկալցետիդ API

Էտելկալցետիդվեպ է, սինթետիկկալցիումիմետիկ պեպտիդհաստատված է բուժման համարերկրորդային հիպերպարաթիրեոզ (SHPT)չափահաս հիվանդների մոտքրոնիկ երիկամային հիվանդություն (ՔԵՀ)ստացողհեմոդիալիզ. ՍՀՊԹ-ն վերջնական փուլի երիկամային հիվանդության տարածված և լուրջ բարդություն է, որն առաջանում է կալցիումի, ֆոսֆորի և վիտամին D-ի նյութափոխանակության խանգարումների պատճառով։ Մշտական ​​բարձրացումպարաթիրոիդ հորմոն (PTH)կարող է հանգեցնելերիկամային օստեոդիստրոֆիա, անոթային կալցիֆիկացիա, սրտանոթային հիվանդություններ և մահացության աճ։

Էտելկալցետիդը առաջարկում էթիրախային, ոչ վիրաբուժական տարբերակդիալիզի հիվանդների մոտ PTH մակարդակը վերահսկելու համար, որը ներկայացնում է երկրորդ սերնդի կալցիումիմետիկառանձնահատուկ առավելություններցինակալցետի նման բանավոր թերապիաների համեմատ։

Գործողության մեխանիզմ

Էտելկալցետիդըսինթետիկ պեպտիդային ագոնիստ-իկալցիումի զգայուն ընկալիչ (CaSR), որը գտնվում է վահանաձև գեղձի բջիջների մակերեսին։ Այն ընդօրինակում է արտաբջջային կալցիումի ազդեցությունը՝ ալոստերիկորեն ակտիվացնելով CaSR-ը, դրանով իսկ՝

• Պարաթիրոիդ հորմոնի (PTH) սեկրեցիայի ճնշում

• Արյան շիճուկում կալցիումի և ֆոսֆորի կոնցենտրացիաների նվազում

• Կալցիում-ֆոսֆատ հոմեոստազի բարելավում

• Ոսկրային նյութափոխանակության աննորմալությունների և անոթային կալցիֆիկացիայի ռիսկի նվազեցում

Ի տարբերություն բանավոր կալցիումիմետիկների, Էտելկալցետիդը կիրառվում էներերակայինհեմոդիալիզից հետո, ինչը բարելավում է բուժման հետևողականությունը և նվազագույնի է հասցնում ստամոքս-աղիքային կողմնակի ազդեցությունները։

Կլինիկական հետազոտություններ և արդյունավետություն

Էտելկալցետիդը գնահատվել է բազմաթիվ 3-րդ փուլի կլինիկական փորձարկումներում, այդ թվում՝երկու կարևորագույն պատահականացված վերահսկվող ուսումնասիրություններհրապարակված էThe LancetևՆոր Անգլիայի բժշկական հանդեսԱյս ուսումնասիրություններում ներառված են եղել անվերահսկելի SHPT-ով հեմոդիալիզի ենթարկվող ավելի քան 1000 հիվանդ։

Հիմնական կլինիկական արդյունքները ներառում են.

• PTH մակարդակի վիճակագրորեն նշանակալի նվազումներ(>30% հիվանդների մեծամասնության մոտ)

• Գերազանց վերահսկողությունշիճուկային ֆոսֆորի և կալցիում-ֆոսֆատային արգասիք (Ca × P)

• Ավելի բարձր ընդհանուր կենսաքիմիական արձագանքի մակարդակներհամեմատած ցինակալցետի հետ

• Ավելի լավ հիվանդի հետևողականությունդիալիզից հետո շաբաթական երեք անգամ ներերակային ներարկման պատճառով

• Ոսկրային նյութափոխանակության մարկերների նվազում(օրինակ՝ ոսկրային-սպեցիֆիկ ալկալային ֆոսֆատազ)

Այս առավելությունները նպաստում են Էտելկալցետիդի օգտագործմանը որպեսառաջին գծի ներարկային կալցիումիմետիկԴիալիզով հիվանդների մոտ SHPT-ի կառավարման համար։

API արտադրություն և որակ

ՄերԷտելկալցետիդ APIարտադրվում է միջոցովպինդ փուլային պեպտիդային սինթեզ (SPPS), ապահովելով բարձր բերքատվություն, մաքրություն և մոլեկուլային կայունություն: API-ն՝

• Համապատասխանում է խիստ չափանիշներինGMP և ICH Q7 ստանդարտներ

• Հարմար է օգտագործման համար՝ներարկային դեղամիջոցներ

• Անցնում է համապարփակ վերլուծական թեստավորում, ներառյալ HPLC, մնացորդային լուծիչների, ծանր մետաղների և էնդոտոքսինների մակարդակները

• Հասանելի էփորձնական և առևտրային արտադրության մասշտաբներ

Թերապևտիկ ներուժ և առավելություններ

• Ոչ հորմոնալ բուժումդիալիզի վրա գտնվող ՔՔՀ հիվանդների մոտ SHPT-ի համար

• IV ուղին ապահովում է համապատասխանություն, մասնավորապես՝ դեղահաբերի ծանրաբեռնվածություն կամ ստամոքս-աղիքային անհանդուրժողականություն ունեցող հիվանդների մոտ

• Կարող է օգնել նվազեցնելերկարատև բարդություններհանքային և ոսկրային խանգարումների (CKD-MBD)

• Համատեղելի է ֆոսֆատ կապող նյութերի, վիտամին D-ի անալոգների և ստանդարտ դիալիզի խնամքի հետ